|
МЕХАНИЗМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Проникнув в организм, вирус в пкрвую очередь атакует клетки, содержащие специфический для него рецептор CD4. В большем количестве его имеют Т-хелперы, в меньшем - макрофаги и моноциты.
Инфекционная фаза репродукции.
- Сначала вирус распознает CD4 рецепторы с помощью своего белка gp 120.
- Далее следует рецепторопосредованная адсорбция вируса на клетке.
- Потом образуется окаймленная ямка окаймленный пузырек рецепторсома.
- Далее происходит раздевание вириона - мембрана вириона сливается с мембраной рецепторсомы, и нуклеокапсид, освобожденный от суперкапсида, выходит в цитоплазму.
- На пути к ядру нуклеокапсид разрушается и высвобождается геномная РНК и ассоциированные с ней белки.
- РНК с ферментами проникают в ядро.
Собственно фаза репродукции.
- Обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус цепь ДНК
РНК+ ДНК-- РНК+
- РНК-аза Н разрушает вирионную РНК
ДНК-- РНК+ ДНК--
- Вирусная ДНК-полимераза синтезирует плюс цепь ДНК
- ДНК-- ДНК-- ДНК+
- На обоих концах этой двухцепочечной ДНК находятся длинные концевые повторы нуклеотидов (LTR - long terminal repeat).
- Какое-то время ДНК-провирус может находиться в неактивной форме, но рано или поздно с помощью своей эндонуклеазы он встраивается в хромосому клетки - мишени.
- Интегрированный провирус находится в неактивном состоянии до тех пор, пока данный Т-лимфоцит не будет активирован микробными антигенами или другими иммунокомпетентными клетками.
- При активации и пролиферации Т-лимфоцитов и моноцитов в большом количестве вырабатывается ДНК-связывающий белок.
- ДНК-связывающий белок связывается с определенными последовательностями клеточной ДНК и сходными последовательностями LTR ДНК-провируса.
- Таким образом индуцируется транскрипция как клеточной ДНК, так и ДНК провируса. При этом ДНК провируса переходит из неактивного состояния в активное, а инфекция - из персистентной в продуктивную.
Пребывание вируса в неактивном состоянии может продолжаться очень долго. С момента инфицирования вирусом клетки начинается период вирусоносительства, который может продолжаться 10 и более лет.
С момента активации вируса начинается сама болезнь.
- Транскрипция вируса носит сложный характер. Она включает в себя:
образование РНК
сплайсинг мРНК
- Далее происходит трансляция структурных и регуляторных белков.
суперкапсидные белки синтезируются на рибосомах ЭПС, подвергаются гликозилированию и транспортируются к клеточной мембране. Белок gp41 устанавливается внутри ее, а gp120 - на наружной поверхности.
Затем транслируются полипептиды разной длины. От одного из них отщепляется протеаза, которая разрезает полипептиды на несколько частей: белки p17, р24, р7, р9, молекулу полимеразного комплекса и молекулу эндонуклеазы.
- Белки р7, р9 и р24 проникают в ядро.
- Белки р7 и р9 связываются с 2 молекулами вирусной РНК и белками - ферментами. Образуется нуклеокапсид.
- Белок р24 покрывает нуклеокапсид и придает сердцевине форму усеченного конуса.
- Белок р17 проникает в ядро и вытаскивает оттуда нуклеокапсид, транспортируется к клеточной мембране и заякоривается в месте, где его ожидают гликопротеиды gp41 и gp120.
- Затем вирус отпочковывается.
- Все начинается с начала.
|